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Levy, Thomas. Synthèse totale d'un alcaloïde marin : wakayine et étude d'analogues ayant une activité immunothérapeutique potentielle

Levy, Thomas (2020). Synthèse totale d'un alcaloïde marin : wakayine et étude d'analogues ayant une activité immunothérapeutique potentielle.

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Résumé en francais

Les alcaloïdes marins Wakayine et Tsitsikammamine appartiennent à la famille des 1,3,4,5-tétrahydropyrrolo[4,3,2-de] quinolines. Récemment, certains analogues de ces molécules ont été décrits comme inhibant l'indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO1), une enzyme impliquée dans la capacité qu'ont certaines tumeurs à supprimer une grande partie de la réponse immunitaire potentielle. Ainsi, l'IDO1, de même que la tryptophane-2,3-dioxygénase (TDO), qui est une enzyme apparentée catalysant la même réaction, sont des cibles thérapeutiques potentielles dans la lutte contre le cancer. L'étude réalisée pour mettre au point une synthèse totale de la wakayine est décrite. Les différentes stratégies envisagées sont basées sur la construction d'un motif bis-pyrroloquinone : la première fait intervenir une réaction d'addition de Michael entre une 3-éthylamine-indoledione diversement protégée et une β-hydroxyamine, la deuxième qui constitue une voie originale pour aboutir au motif bispyrroloquinone met en jeu une indoledione et la methyltryptamine et la troisième consiste en la condensation d'un acétal sur une 6-benzyl-3-substituée-indoledione. Sur la base d'une étude structurale complète d'IDO1 et d'une étude de docking, des inhibiteurs potentiels ont été préparés. Leur capacité à inhiber IDO1 et TDO a été évaluée avec un test cellulaire. Certains composés présentent des activités intéressantes

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Delfourne, Evelyne
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire de Synthèse et Physico-Chimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), UMR 5068
Mots-clés libres :Alcaloïdes marins - Pyrroloiminoquinones - Wakayine - Tsitsikammamine - Indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO1) - Tryptophane-2,3-dioxygénase (TDO) - Agents immunothérapeutiques
Sujets :Chimie
Déposé le :29 Apr 2021 17:25