LogoLogo

Carper, Deborah. Rôle du système ANP/GC-A dans le maintien de l'homéostasie énergétique et le développement du diabète de type 2

Carper, Deborah (2020). Rôle du système ANP/GC-A dans le maintien de l'homéostasie énergétique et le développement du diabète de type 2.

[img]PDF - nécessite un logiciel de visualisation PDF comme GSview, Xpdf or Adobe Acrobat Reader
10Mb

Résumé en francais

Le peptide atrial natriurétique (ANP) est une hormone sécrétée par le cœur qui, en se liant à son récepteur guanylyl cyclase A (GC-A), régule l'homéostasie des fluides et la fonction cardiaque. Ces 20 dernières années, son rôle en dehors des sphères cardiovasculaires et rénales a été étudié. Il s'est avéré que l'ANP a un effet lipolytique puissant dans le tissu adipeux et qu'il augmente les capacités oxydatives dans le muscle squelettique. De plus, les patients diabétiques de type 2 et les individus obèses présentent une diminution des niveaux plasmatiques d'ANP ainsi qu'une diminution du ratio GC-A/NPRC (natriuretic peptide receptor C ; un récepteur de clairance de l'ANP) dans leurs tissu adipeux et leurs muscles squelettiques. Dans la première partie de cette thèse, nous avons démontré que l'ANP est une hormone endocrine qui orchestre une réponse physiologique à une exposition au froid pour activer la thermogénèse sans frisson. Dans la deuxième partie de cette thèse, nous avons d'abord déterminé à 2h le temps de jeune optimal avant la réalisation d'un test de tolérance à l'insuline chez la souris. En effet, des temps de jeûne plus longs induisent une perte de poids importante ainsi que des stress métaboliques. Par la suite, nous avons démontré que lors d'un déficit du système ANP/GC-A, les souris présentent une dysfonction mitochondriale musculaire qui est associée à une intolérance à l'insuline sous régime hyperlipidique, une diminution des capacités d'endurance ainsi qu'une absence d'adaptation à un entrainement physique. Le déficit du système ANP/GC-A joue alors un rôle causal dans l'insulinorésistance et est nécessaire pour la fonction musculaire. L'ensemble de ces travaux démontre que le cœur, par sa fonction endocrine, joue un rôle important dans le contrôle du métabolisme énergétique et que le système ANP/GC-A représente un cible intéressante pour la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Moro, Cédric
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), INSERM UMR 1048
Mots-clés libres :Peptides natriurétiques - Thermogénèse - Diabète de type 2 - Tissus adipeux - Muscles squelettiques - Mitochondries
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :28 Sep 2021 11:24