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Gontard, Gwenaëlle. Synthèse de nanoconjugués PEG-PLA pour des applications biomédicales : libération contrôlée et imagerie

Gontard, Gwenaëlle (2016). Synthèse de nanoconjugués PEG-PLA pour des applications biomédicales : libération contrôlée et imagerie.

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Résumé en francais

Ce travail de thèse s'inscrit dans le cadre d'une collaboration entre Sanofi à Vitry-sur-Seine et le Laboratoire Hétérochimie Fondamentale et Appliquée (LHFA) à Toulouse, et a pour but de développer de nouveaux nanovecteurs à base de conjugués polymériques biodégradables et biocompatibles capables d'encapsuler, de transporter et de libérer des agents thérapeutiques. Les travaux précédemment réalisés au laboratoire, ont montré que la libération de principes actifs hydrophobes, tels que le Cabazitaxel de la famille des taxanes, pouvait être contrôlée grâce à l'architecture de conjugués de nature PEG-PLA. Dans le premier chapitre, une étude a été menée afin d'améliorer la cinétique de libération du principe actif, en tirant profit de la différence de pH qui réside entre les tissus sains et les tissus cancéreux. Différents liens (reliant le principe actif au copolymère) ayant un comportement pH dépendant ont été étudiés, comme l'hydrazone, l'acétal et le ß-thiopropionate. La liaison ester boronique, dynamique en fonction du pH, a aussi été étudiée dans le but de déstructurer la NP et permettre indirectement d'améliorer la libération du principe actif. La synthèse et l'évaluation des divers conjugués ont montré que la structure polymérique amphiphile des conjugués inhibait considérablement le comportement pH dépendant attendu. Dans le second chapitre, plusieurs technologies comme le ciblage, permettant de diriger la NP dans l'organisme, ou l'imagerie permettant de les visualiser, ont été étudiées. L'influence de la structure des conjugués de forme Y et L sur les propriétés de reconnaissance et d'imagerie a été analysée. La structure Y offre quelques avantages quant à la quantité de ligand requise pour obtenir un ciblage actif optimal ainsi qu'une meilleure visualisation, en comparaison des résultats obtenus avec les conjugués L. La méthode de co-nanoformulation a permis de faire varier la quantité de ligand ou de sonde d'imagerie au sein des NPs. Dans le troisième chapitre, la synthèse et l'efficacité de sels de (bi)pyridinium comme catalyseurs pour la ROP de l'epsilon-caprolactone sont présentées. Un phénomène de coopérativité avec des bipyridiniums, dications donneurs de deux liaisons hydrogènes (IHBD) a été mis en évidence pour l'activation de l'epsilon-caprolactone, avec des activités en ROP plus importante en comparaison des systèmes impliquant la participation d'une seule liaison H. Les meilleurs systèmes ont pu être évalués plus en détail et ont permis d'accéder à des polymères de masses définies allant jusqu'à 13 000 g/mol.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Amgoune, Abderrahmane
Bourissou, Didier
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire Hétérochimie Fondamentale et Appliquée (LHFA), UMR 5069
Mots-clés libres :PEG - PLA - PCL - Polymérisation par ouverture de cycle (ROP) - pH sensible - Imagerie - Nanoparticules
Sujets :Chimie industrielle, polymères
Déposé le :15 Oct 2021 10:23