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Prade-Houdellier, Naïs. Régulation de la télomérase dans les cellules hématopoïétiques normales et leucémiques

Prade-Houdellier, Naïs (2007). Régulation de la télomérase dans les cellules hématopoïétiques normales et leucémiques.

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Résumé en francais

La télomérase est une transcriptase inverse constituée d'une sous-unité catalytique hTERT, facteur limitant de l'activité télomérase, et d'une sous-unité ribonucléique hTR. Sa fonction primordiale est de compenser l'érosion des télomères lors des divisions cellulaires. Cette enzyme est fortement exprimée dans la plupart des cellules tumorales dont les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) ainsi que dans les cellules à renouvellement rapide comme les cellules de l'hématopoïèse. L'objectif de notre travail était d'étudier les voies de régulation de hTERT par les facteurs de croissance et les cytokines inhibitrices de l'hématopoïèse dans les cellules normales et leucémiques. Nous avons montré ainsi que le TNF-alpha inhibe dans des cellules de LAM, la transcription du gène hTERT en activant une voie céramide/JNK. Le GM-CSF permet de bloquer cette inhibition. De plus, le TNF-alpha régule négativement hTERT dans les progéniteurs hématopoïétiques normaux avec une diminution de la prolifération et une accélération de la différenciation. De même, au cours de l'érythropoïèse, l'EPO active transcriptionnellement hTERT via la voie JAK2/STAT5/c-myc. Le TGF-alpha active Smad3 et bloque cette activation. De plus, l'inhibition de hTERT par expression d'un dominant négatif a révélé que cette enzyme ne joue pas de rôle direct dans la prolifération induite par l'EPO ou la protection contre l'apoptose, mais permet l'expansion cellulaire à long terme. L'ensemble de nos résultats suggère que la télomérase peut être régulée par les cytokines de l'hématopoïèse, et que tout événement conduisant à la répression de l'expression de cette enzyme devrait induire de profondes altérations de l'hématopoïèse.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
De Mas, Véronique
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut national de la santé et de la recherche médicale (INSERM)
Mots-clés libres :Télomérase - hématopoïèse - cytokines - facteurs de croissance - leucémie
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :14 Dec 2007 14:56