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Cabos-Siguier, Béatrice. Etude de deux facteurs de transcription impliqués dans le développement des mélanomes et la formation de métastases : N Oct-3 et HIF-2alpha. Caractérisation structurale, recherche de partenaires et étude de leur interprétation avec l'ADN

Cabos-Siguier, Béatrice (2009) Etude de deux facteurs de transcription impliqués dans le développement des mélanomes et la formation de métastases : N Oct-3 et HIF-2alpha. Caractérisation structurale, recherche de partenaires et étude de leur interprétation avec l'ADN.

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Résumé en francais

Les mélanomes sont les cancers de la peau les plus meurtriers. Les facteurs de transcription N Oct-3 et HIF (Hypoxia Inducible Factor) sont très souvent surexprimés dans les mélanomes. Ces protéines ou leurs domaines ont été surexprimés chez E.coli et purifiés. La caractérisation structurale de N Oct-3 indique que le domaine DBD est riche en hélices alpha et que le domaine de transactivation (TAD) possède peu de structures secondaires répétitives : N Oct-3 semble être une protéine intrinsèquement désordonnée. Si le TAD n'influence pas l'affinité de liaison DBD/ADN; il module cette interaction en facilitant la phosphorylation du DBD par la PK A. Les facteurs HIF1alpha, 2alpha et 1beta ou leurs domaines ont été exprimés chez E.coli. Ainsi les domaines bHLH (liaison à l'ADN) et PAS (dimérisation) de HIF-2alpha ont pu être purifiés et utilisés pour (i) obtenir des informations structurales, (ii) identifier des partenaires et (iii) étudier leur liaison à l'ADN, laissant présager l'existence d'un hétérodimère 1alpha/2alpha.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Clottes, Eric
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Mélanomes - Protéine POU - Hypoxie - Facteurs de transcription - Purification - Caractérisation structurale - Phosphorylation - EMSA
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :03 Feb 2010 16:18