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Tanne, Antoine. Etude du rôle des homologues de DC-SIGN dans le modèle murin d'infection par Mycobacterium tuberculosis

Tanne, Antoine (2009) Etude du rôle des homologues de DC-SIGN dans le modèle murin d'infection par Mycobacterium tuberculosis.

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Résumé en francais

La tuberculose est causée par l'infection par Mycobacterium tuberculosis (M.tb). Les interactions entre M.tb et les récepteurs de l'immunité innée participent à la mise en place de la réponse immunitaire et au développement de la pathologie tuberculeuse. DC-SIGN est une lectine de type C qui joue un rôle majeur dans l'infection par M.tb. Afin de mieux comprendre sa fonction dans l'immunité anti-tuberculeuse, nous avons étudié son rôle dans le modèle murin d'infection par M.tb. Parmi les 8 homologues murins (SIGNR1-8), SIGNR1 et SIGNR3 sont les formes les plus conservées par rapport à DC-SIGN. L'utilisation de souris inactivées dans les gènes codant pour SIGNR1-3 et 5 nous a permis de montrer que seules les souris SIGNR3-/- présentent une susceptibilité accrue à M.tb. SIGNR3, est induite au cours de l'infection à la surface de phagocytes pulmonaires, et peut interagir avec M.tb ou des composés glycosylés mycobactériens pour permettre leur internalisation et l'induction d'effecteurs de la réponse immunitaire. In vitro, l'activation de SIGNR3 induit une voie de signalisation dépendante d'un motif intracellulaire et de la kinase Syk qui active une cascade de transduction pour moduler la réponse inflammatoire. Nos résultats suggèrent que SIGNR3 est l'homologue fonctionnel de DC-SIGN et contribue à la protection de l'hôte contre l'infection. Chez l'homme l'induction de DC-SIGN par M.tb semble, elle aussi, induire des cytokines inflammatoires ce qui soulèvent clairement la question de savoir si DC-SIGN doit être encore considéré comme un récepteur permettant l'échappement de M.tb à la réponse immunitaire ou plutôt comme un récepteur impliqué dans la protection de l'hôte.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Neyrolles, Olivier
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Tuberculose - DC-SIGN - Lectines de type C - Réponse immunitaire innée
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :08 Apr 2010 12:54