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Thomas, Fabienne. Mécanismes d'action et de résistance de l'erlotinib dans les cancers des voies aérodigestives supérieures

Thomas, Fabienne (2007). Mécanismes d'action et de résistance de l'erlotinib dans les cancers des voies aérodigestives supérieures.

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Résumé en francais

Notre travail a pour but d'étudier premièrement le mécanisme d'action in vivo d'un inhibiteur du récepteur à l'EGF (erlotinib) chez des patients atteints de cancers des VADS et d'identifier des marqueurs prédictifs de réponse afin de trouver des outils permettant de sélectionner les patients qui pourraient bénéficier de ce traitement. L'étude tissulaire a permis de montrer que l'expression de p21 au niveau tumoral était un facteur associé positivement à la réponse au traitement. Les mutations de EGFR et de K-Ras n'ont pas été retrouvées chez ces patients. Parallèlement, nous avons étudié la pharmacocinétique de l'erlotinib chez ces patients. Elle a montré que le tabagisme, la fonction hépatique et l'âge comme des facteurs influençant l'élimination de l'erlotinib. Par ailleurs, il existe une corrélation entre l'exposition et la toxicité cutanée mais pas avec la réponse clinique. La dernière partie de ce travail a consisté à réaliser une étude d'expression génomique des tumeurs avant et après traitement par une technique de puce à ADN.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Delord, Jean-Pierre
Canal, Pierre
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire Pharmacologie Clinique et Expérimentale des Médicaments Anticancéreux, EA 3035
Mots-clés libres :Erlotinib - Neoadjuvant - Tumeurs des VADS - P21 - Marqueur prédictif de réponse - Puce à ADN
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :05 May 2010 11:35