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Kautz, Léon. Rôle de BMP6 et de HFE dans la régulation de l'entrée du fer dans l'organisme

Kautz, Léon (2009) Rôle de BMP6 et de HFE dans la régulation de l'entrée du fer dans l'organisme.

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Résumé en francais

Le fer est un élément indispensable à l'organisme pour de nombreux processus biologiques et se caractérise par sa capacité à générer des radicaux libres. Il est apporté par l'alimentation mais il n'existe pas de système d'excrétion actif du fer. En cas d'absorption excessive, il peut rapidement devenir toxique, en particulier pour le foie où il est stocké en grande majorité. L'absorption du fer nécessite donc d'être finement régulée en fonction des besoins afin d'éviter l'établissement d'une surcharge potentiellement délétère. Dans certaines maladies comme l'hémochromatose, une maladie génétique due à une mutation ponctuelle dans le gène HFE, cette régulation est biaisée et le fer s'accumule dans le foie. L'entrée du fer dans l'organisme est régulée au niveau intestinal par l'hepcidine, un peptide synthétisé par le foie. L'hepcidine lie la ferroportine, le seul exportateur de fer connu à ce jour, et induit son internalisation et sa dégradation, inhibant ainsi le passage du fer au compartiment sanguin. L'expression de l'hepcidine est modulée par le contenu en fer dans l'organisme et dirigée par la voie de signalisation des " Bone Morphogenetic Proteins ". Nous avons montré in vivo chez la souris que l'expression des gènes Bmp6, Smad7, Id1 et Atoh8 est, comme l'hepcidine, modulée par le contenu en fer dans l'organisme. Nous avons ensuite mis en évidence le rôle essentiel de BMP6 dans l'activation de la voie des BMPs en réponse au fer en étudiant des souris Bmp6-/-. Enfin, nous avons montré à l'aide de souris Hfe-/- que l'expression de Bmp6 était indépendante de HFE et que HFE interviendrait dans la cascade de signalisation BMP6/Smad pour réguler l'expression de l'hepcidine.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Coppin, Hélène
Roth, Marie-Paule
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Physiopathologie de Toulouse-Purpan (CPTP), INSERM U563
Mots-clés libres :Hémochromatose - Surcharge en fer hépatique - Régulation - Absorption - Hepcidine - Bone Morphogenetic Protein
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :23 Apr 2010 11:39