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Coudane, Fanny. Fonction et régulation des peptidyl-arginine désiminases dans l'épiderme et au cours de la cicatrisation cutanée

Coudane, Fanny (2009) Fonction et régulation des peptidyl-arginine désiminases dans l'épiderme et au cours de la cicatrisation cutanée.

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Résumé en francais

Les peptidyl-arginine désiminases (PADs) catalysent une modification post-traductionnelle appelée désimination ou citrullination. Le rôle physiologique de la désimination est encore mal compris mais les Pads sont associées à de nombreuses pathologies. Dans l'épiderme, seules les PAD1, 2 et 3 sont exprimées. La désimination de la filaggrine par les PAD1 et 3 joue un rôle majeur dans les fonctions de barrière épidermique, alors que le rôle de la PAD2 n'est pas encore connu. Nous avons mis en évidence une régulation complexe de la désimination, en particulier post-transcriptionnelle. A l'aide de modèles in vitro et in silico, nous avons montré que les PADs sont capables d'auto-désimination et que celle-ci réduit leur activité. Nous avons ensuite analysé l'expression des Pads et des protéines désiminées in vivo, au cours de la cicatrisation cutanée chez la souris. La Pad3 est co-localisée avec la (pro)filaggrine dans les kératinocytes du néo-épiderme et pourrait être impliquée dans le rétablissement de la barrière épidermique. Dans le caillot fibrino-plaquettaire, la fibrine est désiminée par la Pad4, une isoforme normalement absente de l'épiderme et spécifique des cellules du sang. Enfin, l'analyse du phénotype cutané des souris Padi2-/- a montré que l'absence de Pad2 ne modifie pas le taux des protéines désiminées et la différenciation des kératinocytes, et n'influence ni la cicatrisation ni la désimination des protéines du caillot.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Simon, Michel
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Unité de Différenciation Epidermique et Auto-immunité Rhumatoïde (UDEAR), UMR 5165
Mots-clés libres :Citrulline - Modification post-traductionnelle - Epiderme - Peptidyl-arginine désiminases - Cicatrisation cutanée - Désimination - Peau - Filaggrine
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :30 Apr 2010 11:52