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Puisset, Florent. Variabilité interindividuelle pharmacocinétique et pharmacodynamique en oncologie : Application au Docetaxel et à la vinorelbine

Puisset, Florent (2007). Variabilité interindividuelle pharmacocinétique et pharmacodynamique en oncologie : Application au Docetaxel et à la vinorelbine.

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Résumé en francais

Pour optimiser l'utilisation des cytotoxiques, leurs doses doivent être adaptées en fonction des capacités individuelle d'élimination, et de la sensibilité propre de chaque patient vis à vis des cytotoxiques. Nos travaux avaient pour objectif de prédire l'élimination de deux substrats du cytochrome P4503A (docétaxel et vinorelbine) grâce à la dexaméthasone, et de rechercher les facteurs de sensibilité au docétaxel. Par une approche de pharmacocinétique de population (NONMEM) nous avons pu mettre en évidence une relation entre la clairance (CL) de la dexaméthasone et la CL du docétaxel comme avec la CL de la vinorelbine. Un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique semi-physiologiue a été utilisé pour décrire la neutropénie induite par le docétaxel, permettant de quantifier la variabilité inter-individuelle pharmacodynamique et d'étudier les facteurs influents cette variabilité.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Chatelut, Etienne
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire Pharmacologie Clinique et Expérimentale des Médicaments Anticancéreux, EA 3035
Mots-clés libres :Docétaxel - Vinorelbine - Dexaméthasone - Pharmacocinétique de population - Adaptation de posologie - CYP3A4 - Cytotoxiques - Pharmacodynamie
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :07 Feb 2008 11:54