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Cantaloube, Sylvain. Architecture et essentialité des complexes de biosynthèse des acides mycoliques de la bactérie pathogène Mycobacterium tuberculosis

Cantaloube, Sylvain (2010) Architecture et essentialité des complexes de biosynthèse des acides mycoliques de la bactérie pathogène Mycobacterium tuberculosis.

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Résumé en francais

Les acides mycoliques sont des constituants majeurs de l'enveloppe mycobactérienne. La voie essentielle de biosynthèse des acides mycoliques fait intervenir deux systèmes d'élongation d'acides gras : FAS-II (plusieurs enzymes) et FAS-I (méga-enzyme qui possède tous les domaines catalytiques). Il a été montré que des enzymes de FAS-II interagissent entre elles pour former des complexes d'élongation. Ces travaux complètent l'interactome de la voie de biosynthèse en intégrant dans le réseau d'interaction de nouveaux partenaires par des techniques de double et triple hybride chez la levure et de co-immunoprécipitation. Les alignements des structures des enzymes de FAS-II sur celle de mFAS-I nous ont permis de proposer un modèle original de l'interactome de la voie de biosynthèse des acides mycoliques. Enfin, nous avons étudié les interactions homotypiques des réductases du système (MabA et InhA) et montré que l'homomultimérisation à l'interface a4a5 est essentielle à la survie des mycobactéries, faisant de cette interface une cible dans la recherche d'antituberculeux.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Zerbib, Didier
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Mycobacterium tuberculosis - Acides mycoliques - FAS-II - FAS-I - Interactions protéine-protéine - Interactome
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :08 Sep 2010 10:48