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Filali, Hatim. Couplage de cis a, β-époxyaldéhyde avec le (2-triméthylsilyloxy)-acrylate d'éthyle. Nouvelles synthèses et fonctionnalisation d'analogues de l'acide heptulosonique

Filali, Hatim (2010). Couplage de cis a, β-époxyaldéhyde avec le (2-triméthylsilyloxy)-acrylate d'éthyle. Nouvelles synthèses et fonctionnalisation d'analogues de l'acide heptulosonique.

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Résumé en francais

Les acides 3-désoxy-2-ulosoniques, constituent une famille spécifique de carbohydrates supérieurs, polyhydroxylés, qui jouent des rôles biologiques très variés. Leurs analogues sont potentiellement des inhibiteurs des enzymes de type glycosylsynthase et glycosyltransférase. L'acide 3-désoxy-D-arabino-2-heptulosonique (DAH) et sa forme 7-phosphorylée (DAH-7P) sont des intermédiaires importants dans la voie de l'acide shikimique par laquelle se réalise la biosynthèse des acides aminés aromatiques et de nombreux autres composés aromatiques et alicycliques dans les bactéries, les champignons et les plantes. Cette voie n'existant pas chez les vertébrés, elle est une cible de choix dans les stratégies d'élaboration de nouveaux antibiotiques et herbicides. Une synthèse d'un analogue protégé du DAH avait été réalisée au laboratoire par incorporation de [4+3] atomes de carbone selon une réaction de Mukaiyama. Ainsi, la condensation du 2-(triméthylsilyloxy)-2-propénoate d'éthyle sur un cis-a,ß-époxy-aldéhyde conduit directement à un mélange de précurseurs bicycliques d'acides ulosoniques. Cette voie d'accès à des dérivés d'acides ulosoniques a été réétudiée au cours de ce travail de thèse et les points suivants ont été explorés : Une étude approfondie de la réaction d'aldolisation notamment des conditions de traitement nous a permis d'isoler des nouveaux analogues d'acide heptulosonique sous forme furanosique fluoré et méthoxylé en position anomérique. Une analyse spectroscopique détaillée de ces produits a été réalisée afin de déterminer la stéréochimie relative des atomes de carbones stéréogènes. C'est la première fois que le 2-fluoro-2-désoxy furano ulosoniques sont obtenus en une seule étape. L'étude de la réactivité de la position C4 porteuse de l'hydroxyle secondaire, suivi de la phosphorylation de l'hydroxyle primaire du composé bicyclique majoritaire issu de la réaction d'aldolisation a permis de synthétiser de nouveaux esters heptulosoniques fonctionnalisés, analogues du DAH 7-P. Enfin l'étude de la réaction d'ouverture du système bicyclique a conduit à la synthèse d'analogue de 2-désoxy-DAH. Ces travaux ouvrent des nouvelles voies d'obtention et de fonctionnalisation de la famille des acides heptulosoniques.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Baltas, Michel
Chahdi Ouazzani, Fouad
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire de Synthèse et Physicochimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), UMR 5068
Mots-clés libres :Acides ulosoniques - Aldolisation - Fluoration - Composés bicycliques - Fonctionnalisation
Sujets :Chimie
Déposé le :07 Feb 2011 18:17