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Matondo, Mariette. Inhibition du protéasome dans des cellules de leucémies aiguës myéloïdes : apport des approches protéomiques

Matondo, Mariette (2008) Inhibition du protéasome dans des cellules de leucémies aiguës myéloïdes : apport des approches protéomiques.

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Résumé en francais

Le système ubiquitine protéasome joue un rôle important dans la régulation de nombreux processus cellulaires. L'inhibition du protéasome induit l'apoptose de nombreuses cellules tumorales, mais pas ou peu des cellules saines. Cependant, les mécanismes moléculaires précis mis en jeu restent à ce jour peu connus. L'objectif de mon travail de thèse était d'élucider ces mécanismes. Sur un modèle cellulaire de LAM arrêtées à différents stades de maturation, j'ai montré que le traitement par les inhibiteurs du protéasome conduit, contrairement aux agents cytotoxiques classiques, à un taux d'apoptose plus important des cellules les plus immatures. L'étude du contenu en protéasome de ces cellules montre que sa quantité et son activité diffèrent. Ces études ont été complétées par une analyse protéomique quantitative différentielle à grande échelle de type SILAC. Cette étude a conduit à l'identification de l'interleukine 32 et de la protéine SIVA qui varient uniquement dans les cellules KG1a, plus sensibles aux inhibiteurs du protéasome et qui pourraient être impliquées dans la réponse différentielle des cellules au traitement. Ces résultats ouvrent de nouvelles pistes et permettent d'envisager l'identification de nouvelles cibles pharmacologiques pour le traitement des leucémies.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Monsarrat, Bernard
Schiltz, Odile
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Protéasome - Inhibiteurs - Apoptose - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) - Protéomique quantitative - SILAC - LTQ-Orbitrap
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :19 Sep 2011 09:51