Capietto, Aude-Hélène (2010) Immunothérapie anti-cancéreuse et lymphocytes T-Vgamma9Vdelta2 : statégies contre l'échappement tumoral.
Résumé en francais
Chez l'homme, les lymphocytes T-Vgamma9Vdelta2 stimulés par les phosphoantigènes (PAg), exercent une puissante activité cytolytique anti-tumorale. L'activité de ces lymphocytes est actuellement évaluée dans plusieurs essais cliniques d'immunothérapie anti-cancéreuse. Cependant, certaines tumeurs et leur microenvironnement produisent des molécules immunosuppressives susceptibles de contribuer à l'échappement tumoral. Cette thèse décrit notamment la contribution du TGF-beta dans l'échappement tumoral à ce type d'immunothérapie. Cependant, nous montrons que la combinaison des anticorps monoclonaux thérapeutiques aux lymphocytes T-Vgamma9Vdelta2 activés améliore la cytotoxicité anti-tumorale, et peut également contrecarrer l'effet inhibiteur du TGF-beta. Nous illustrons ce concept de combinaison thérapeutique ciblée avec un modèle de xénogreffe de carcinome mammaire Her2/neu. L'ensemble de ces résultats démontre l'intérêt de telles stratégies thérapeutiques en cancérologie.
Sous la direction du : | Directeur de thèse |
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Fournié, Jean-Jacques |
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Ecole doctorale: | Biologie, santé, biotechnologies (BSB) |
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laboratoire/Unité de recherche : | Centre de Physiopathologie de Toulouse-Purpan (CPTP), INSERM U563 |
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Mots-clés libres : | Lymphocytes T- Vgamma9Vdelta2 - Phosphoantigène - Anticorps monoclonaux - ADCC - Cancer - Thérapie - Microenvironnement - TGF-beta - Immunoévasion |
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Sujets : | Sciences du vivant |
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Déposé le : | 05 Sep 2011 17:59 |
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