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Capietto, Aude-Hélène. Immunothérapie anti-cancéreuse et lymphocytes T-Vgamma9Vdelta2 : statégies contre l'échappement tumoral

Capietto, Aude-Hélène (2010) Immunothérapie anti-cancéreuse et lymphocytes T-Vgamma9Vdelta2 : statégies contre l'échappement tumoral.

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Résumé en francais

Chez l'homme, les lymphocytes T-Vgamma9Vdelta2 stimulés par les phosphoantigènes (PAg), exercent une puissante activité cytolytique anti-tumorale. L'activité de ces lymphocytes est actuellement évaluée dans plusieurs essais cliniques d'immunothérapie anti-cancéreuse. Cependant, certaines tumeurs et leur microenvironnement produisent des molécules immunosuppressives susceptibles de contribuer à l'échappement tumoral. Cette thèse décrit notamment la contribution du TGF-beta dans l'échappement tumoral à ce type d'immunothérapie. Cependant, nous montrons que la combinaison des anticorps monoclonaux thérapeutiques aux lymphocytes T-Vgamma9Vdelta2 activés améliore la cytotoxicité anti-tumorale, et peut également contrecarrer l'effet inhibiteur du TGF-beta. Nous illustrons ce concept de combinaison thérapeutique ciblée avec un modèle de xénogreffe de carcinome mammaire Her2/neu. L'ensemble de ces résultats démontre l'intérêt de telles stratégies thérapeutiques en cancérologie.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Fournié, Jean-Jacques
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Physiopathologie de Toulouse-Purpan (CPTP), INSERM U563
Mots-clés libres :Lymphocytes T- Vgamma9Vdelta2 - Phosphoantigène - Anticorps monoclonaux - ADCC - Cancer - Thérapie - Microenvironnement - TGF-beta - Immunoévasion
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :05 Sep 2011 17:59